《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《PAINKILLER》一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《TheFamilyThatBuiltanEmpireofPain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。
殷然（蔡思贝饰）生长在一个和睦的家庭之中，为人正直善良，颇受朋友和长辈们的喜爱，然而，某日，厄运毫无征兆的降临到了她的头上，殷然的父母在一场事故中双双去世，保险公司拒绝赔偿，事故的起因亦颇为蹊跷。毕业后，殷然放弃了救死扶伤的医生志愿，转而成为了一名保险公司调查员，只为了有朝一日能找出事件的真相抚慰父母的在天之灵。某日，殷然遇见了名为乔文杰（吴启华饰）的陌生男子，乔文杰和管家张克莱（周骢饰）过着离群索居的生活，身世过去都是谜团，这样的男子却和殷然组成了搭档，共同调查保险赔偿意外。乔文杰有着一段不为人知的悲伤往事，而凌若菲（李诗韵饰）的出现让这段往事再度浮出水面。
郡王赵桭因求自保，将无辜的宣家灭门。幼小的宣赞侥幸存活。十五年后宣赞进入宫中校卫队，趁赵桭之女赵茹被掠走之际救出赵茹得到郡马之位并以此接近赵桭。可赵振对宣赞处处提防。在一次次刺杀失败后，宣赞最终在梁山好汉的协助下杀了赵桭为宣家复仇。宣赞也因此破毁容，故诨号“丑郡马”。
草薙素子之后，巴特与侦探出身的陀古萨结为搭档。近期发生多起机器人偶杀害主人继而自杀的事件，由于受害者家属均无公诉，且死者中有政客与公安官员，于是公安9课派出巴特小组调查此案。杀人人偶皆为荒凉地带公司出品的哈德莉机型，应部分顾客要求，该机型同时具备异性玩伴的功能，巴特从荒凉地带公司出货官遇害入手，卷入与黑帮的战斗，期间有人入侵他的大脑，使其自残。 巴特决定直奔荒凉地带总部，他与陀古萨拜访了择捉岛上的黑客基姆，后者布下系统陷阱，幸有素子提出警告避免陀古萨陷入控制。依靠基姆这条线索，巴特登上了荒凉地带公司设立在海上的工厂船，素子再次降临他的身边，与其并肩作战。
龙小种参加最爱你房地产公司《疯狂的房子》比赛，过五关斩六将勇夺冠军，奖励别墅一套，咸鱼终翻身，却遭三个绑架犯绑架，老板雷震宇被人设计，酒吧老板王金水遭遇活埋，而好友李大炮的女儿甜甜也突然失踪，这一切似乎都跟神秘的疯女人黄雨欣有关，三年前的离奇往事渐渐浮出水面……
和许多平凡的家庭一样，丽莎（黛安·克鲁格 Diane Kruger 饰）和朱利安（文森特·林顿 Vincent Lindon 饰）安然享受着亲情和爱情带来的幸福时光，儿子奥斯卡（Lancelot Roch 饰）的聪明和伶俐为这个本来就很美满的家庭增添了又一丝的欢笑。然而，谁也没有想到，这所有的一切在警察到来那一天画上了句号。
艾比·戴尔（内森·菲利安 Nathan Fillion 饰）原本拥有幸福的家庭，但正当一家三口在餐馆用餐之际，他们却遭到一个持枪男子的袭击。艾比的妻子和儿子当场死亡，男子随后引弹自尽。时间过去三个月，艾比依然未能从丧失妻儿的悲痛中走出，他绝望之际，选择结束生命。然而造物弄人，艾比在医生的全力抢救之下自再次回到人间。此后不久，艾比发现自己能够听到一些奇怪的声音，甚至能看到某些人四周闪现的白光。他最终发现，身泛白光的全都是命之不久的人。借助这项奇特的能力，他开始尝试拯救那些徘徊于鬼门关的可怜人，但是他很快便意识到死亡的程序断不可随意更改，他必须为此付出代价……
路易斯（杰克·吉伦哈尔 Jake Gyllenhaal 饰）是个无所事事的小混混，整日干的尽是一些偷鸡摸狗的勾当。一次偶然中，他目睹了摄影记者工作的场面，从中觅得商机的他决定自己干上一票。 路易斯购置了摄像装备，通过窃听警方无线电的方式抢先一步到达犯罪现场进行拍摄，再将摄像资料卖给晨间新闻制片人妮娜（蕾妮·罗素 Rene Russo 饰）换取酬劳。在尝到了几次甜头之后，路易斯招募了里克（里兹·阿迈德 Riz Ahmed 饰）作为搭档，准备“扩张”自己的事业。渐渐的，普通的车祸或火灾现场已经无法满足路易斯和妮娜的胃口，他们需要的是更血腥、更劲爆、更吸引眼球的新闻场面，为了得到珍贵的一手资料，路易斯甚至不惜“亲自动手”。